粒细胞刺激因子、高聚金葡素、白细胞介素-2联合化疗治疗白血病疗效分析
马立国 马艳丽
天津医科大学总医院输血科 (天津市 300052)
摘要 目的:研究免疫化学疗法对白血病的治疗作用。方法:自1992年1月开始治疗观察可供分析成人、小儿急性白血72例。其中男41例，女31例。年龄8~66岁，中位年龄24岁。急性非淋巴细胞白血病45例，急性淋巴细胞白血病27例。治疗组采取了自行设计的粒细胞刺激因子、高聚金葡素、白细胞介素-2联合化疗的新方法，称之为“免疫化学疗法”，同传统的常规单纯化疗相比较进行前瞻性临床研究。结果:免疫化疗组治疗的总有效率、感染发生率、白细胞、中性粒细胞减少恢复均明显优于单纯化疗对照组，有显著性差异。结论:免疫化疗法为临床治疗白血病提供一个高效、安全的新疗法，是对传统的单纯化疗的补充和发展。
关键词 粒细胞刺激因子 高聚金葡素 白细胞介素-2 化疗 白血病
从1992年1月开始，在化疗同时加入了粒细胞刺激因子(G-CSF)、高聚金葡素及白细胞介素-2(IL-2)联合化疗急性白血病72例，进行了前瞻性临床研究，取得了比较理想的疗效。总结分析如下。
1 、材料与方法
1.1 病例
全部病例系1992年1月至1996年5月，经临床和血液学检查确诊的急性白血病患者，接受治疗达一疗程，可供分析者计72例，其中男41例，女31例;年龄8至66岁，中位年龄24例。按FAB分型，急性非淋巴细胞白血病45例(M15例、M27例、M37例、M412例、M512例、M62例)，急性淋巴细胞白血病27例(L115例、L29例、L33例)。选择病期病种相同的61例患者作为单纯化疗对照组。
1.2 用药方法
高聚金葡素1000~2000U，每日1次肌注，连用10日并化疗同时进行，化疗翌日家用IL-25~10万Ux7~10天:白细胞低于3.0x10儿用G-CSF150~300mg肌注1~7天。急性非淋巴细胞白血病DA方案，即第1~3天静注柔红霉素(DNR)40mg/m’，1~7天阿糖胞苷(Ara-C)75mg/m'，12小时1次，肌注。急性淋巴白血病用VDP方案，即第1天静注长春新碱(VCR)2mg，第1~3天静注DNR40mg/m，连服7天强的松(Pred)每日3次10mg。
1.3 疗效评定
按1987年全国白血病化疗治疗讨论会制定的标准。
2、结果
2.1 两组疗效比较(表1)
表1两组疗效比较 例(表 1)
| 组别 |
例数 |
CR |
PR |
总有效率(%)
|
达CR所需疗程(x±s) |
| 联合化疗组 |
72 |
58(80.5) |
9(12.9) |
93.4 |
1.1±0.4 |
| 对照组DA/HA |
33 |
18(54.5) |
5(15.5) |
70.0 |
2.8±1.7 |
| VDP |
28 |
16(57.1) |
6(21.4) |
78.5 |
2.9±1.7 |
表1结果示:G-CSF、
高聚金葡素、IL-2联合化疗组CR率、总有效率明细那高于单纯化疗组，且达CR所需疗程亦短与对照组。
2.2 两组发生合并症比较
见表2。
表2中单纯化疗发生感染53例，占86.8%，而G-CSF、高聚金葡素、IL-II联合化疗发生感染仅为7例，占9.72%,无合并症为61例，占84.7%。
2.3两组WBC和ANC减低天数比较
见表3。
说明白细胞和中性粒细胞绝对值的减低数联合组均毕对照组明显缩短。
表2两组合并症比较 例(%)
| 组别 |
例数 |
感染 |
颅内出血 |
急性呼吸管迫综合症 |
无合并症 |
| 联合化疗组 |
72 |
7(9.72) |
3 |
l |
61(84.7) |
| 对照组DA/HA |
33
|
29(87.8) |
2 |
l |
1(3.0) |
| DP |
28 |
24(85.7) |
3 |
l |
(0) |
表3两组WBC和ANC减低天数的比较
| 组别 |
<0.5 |
白细胞减低天数
<1.0
|
<2.0(x10'/L) |
<0.5 |
中性粒细胞减低天数<0.5 |
<1.0(x10L) |
| 联合化疗组 |
0.71 |
3.4 |
7.4 |
2.7 |
5.0 |
6.9 |
| |
(0~2) |
(0~7) |
(3~11) |
(0~5) |
(2~7) |
(2~10) |
| 对照组 |
2.0 |
4.8 |
12.1 |
5.3 |
10.4 |
13.7 |
| |
(2~6) |
(1~11) |
（11~17） |
(1~7) |
(7~14) |
(12~18) |
综上显见，G-CSF、高聚金葡素、IL-2联合化疗治疗组均比对照组优越，并避免了更多的抗生素及血液制品的应用，而安全度过了诱导缓解骨髓抑制期。系一高效、安全可靠的实用疗法，值得推广应用。
3 、讨论
传统的常规单纯化疗，虽已取得了较高的CR率，但由于其缺乏特异性和专一性，在杀死白血病细胞的同时也损伤了正常的造血细胞，多导致骨髓抑制，尤其是白细胞、中性粒细胞减少、缺乏造成严重感染，成为主要死亡原因之一，是当前化疗的主要缺陷。
粒细胞刺激因子、白细胞介素-2、高聚金葡素均系免疫调节剂，业经药效学试验及临床适用证明其具有显著增强机体免疫功能，修复损伤造血细胞，促进白细胞、中性粒细胞生长的作用，对抗化疗不良反应。在同化疗联合治疗过程中可加速造血功能的恢复，缩短骨髓抑制期，从而减少严重感染的发生率，尤在底细胞负荷量下能较少地杀灭残留白血病细胞，提高急性白血病疗效。
本文免疫化疗治疗组的总有效率高达93.4%，明显高于化疗对照组。
基此，我们对自行设计的具有科学性、互补性、合理性的“免疫化疗新疗法”进行了前瞻性的临床研究，比较了两种疗法的疗效。观察结果表明免疫化疗治疗组疗效明显优于单纯化疗组，有显著性差异，为临床治疗白血病提供了一个安全、高效的新方法。这不仅具有实用性，更具有理论价值。
从本文两组病例疗效合并症比较中可看出G-CSF、高聚金葡素、IL-2联合化疗组的感染发生率明显减低，仅9.75%，而单纯化疗对照组的感染发生率高达86.8%，充分反应出高聚金葡素在化疗中的“保驾”作用及G-CSF的生白作用，极大地减少了感染和白血病合并症，是本疗法的突出特点之一。
从两组白细和中性粒细胞减低天数比较中可看出，联合化疗组白细胞减低天数及中性粒细胞减低天数均碧单纯化疗对照组明显缩短，充分显示了G-CSF具有明显的促进化疗引起的粒细胞减少的恢复，从而减轻感染发生及经过，为降低化疗治疗白血病早期相关合并症的发生及死亡率，提高疗效，改善预后，提供了一个新的有限措施。
