颞浅动脉插管皮下埋植药泵行口腔鳞癌免疫化疗27例临床观察
张健
南通医学院附属医院口腔科 (南通 226001)
摘要 目的:观察舌癌和颊癌、牙龈癌病人予免疫增强剂与化疗药物联合治疗的临床和病理效果。 方法:颗浅动脉逆行插管皮了埋植药系局部药物灌注，高聚金葡素与平阳霉素、奥沙利铂、甲胺喋吟联合应用，单纯化疗对照组不用高聚金葡素。 结果;临床总有效病例高聚金葡素联合化疗组25例 (92.59%)，单纯化疗组 18例(64.29%)，病理学评价联合化疗组25例 (92.59%)，单纯化疗组 20例 (71.43%)。 结论:高聚金葡素联合化疗组疗效较单纯化疗组明 显提高。
近年来,国外的一些免疫调节治疗方法已进入临床应用阶段,作为新的治疗方法已显现光明的应用前景"。免疫增强剂中葡萄球菌肠毒素 (SE)是目前研究较深入的一种超抗原，是迄今为止最强大的T细胞激活剂。采用皮下埋植式给药装置题浅动脉逆行插管，使用 T细胞激活剂高聚金葡素(HAS)与化疗药物联合应用治疗口腔鳞癌，取得了较好的疗效2。本文在此基础上运用新一代化疗药进行口腔鳞癌免疫化疗;评价其临床效果。
司)。耳前颧弓上纵行切口 3 cm，显露题浅动脉远心端结扎，近心端 V形切口， 1%利多卡因浸泡冲洗，插人导管至肿瘤供血动脉由颈外动脉分出平面稍下方，注射亚甲蓝定位，近心端结扎固定导管，纽扣式药泵放入题部皮下缝合固定，检查无漏液，关闭创口。
( 3 )灌药方法
超级抗原高聚金葡素500 u /次+甲胺喋吟 (300mg/d，第1天、第8天)+奥沙利铂 ( 200mg，第2天 ) +平阳霉素 ( 8mg/d，第3、5、7天3)为1周期，停1周，再1个周期，每2个周期为1疗程，见表 1.每次注药前后分别注射生理盐水肝素液(肝素液25~ 50u/ml) 5ml，生理盐水 (化疗药物溶解液)20~40u/ml，高聚金葡素500u (20ml生理盐水溶液)，生理盐水肝素液5ml封管。单纯化疗组除不应用高聚金葡素外，其余化疗药物应用方法同联合化疗组。
1 、资料与方法
1.1一般资料
HAS联合化疗组中男15例，女12例，年龄30 ~ 69岁其中舌癌14例，颊癌9例，牙龈癌4例。单纯化疗组中男16例，女12例，其中舌癌15例，颊癌10例，牙龈癌 3例。所有病例未接受过其他抗癌治疗，均经活检证实为鳞癌。
1.2方法
( 1 )药物
高聚金葡素(沈阳协合公司，500u/支);奥沙利铂:甲胺喋吟(Methotrexate);平阳霉素( Pingyangmycin)
( 2)插管置泵方法
颞浅动脉逆行插管用导管(成都康科生物材料制品公
2 、结果
2.1 联合与单纯化疗结果
根据WHO实体瘤疗效标准，用病灶周围栓线及 B超CT测量病灶大小。HAS联合化疗和单纯化疗临床效果分别为:完全缓解4例和2例，部分缓解13例和12例，好转8例和4例、稳定或恶化 2例和10例。总有效病例分别为25例
表 1 2周期 1疗程用药方案
| 第 1天 |
第 2天 |
第 3.5.7天 |
第 8天 |
| 0.9%NS30ml |
0.9%NS30ml |
0.9%NS20ml |
0.9%NS30ml |
| 甲胺喋岭 30ml |
奥沙利铂200mg |
平阳霉素 8mg |
甲胺喋吟30mg |
| 高聚金葡素500u |
高聚金葡素500u |
高聚金葡素500u |
高聚金葡素500u |
( 92.59%)和18例 ( 64.29%)，两组比较差异有显著性(x'= 6.4568，P<0.05 )
2.2 治疗后病理学评价
HAS联合化疗和单纯化疗分别为0~1级 2例和8例，I级 8例和7例，亚级 14例和 12例， IV级 3例和1例。总有效病例分别为 25例(92.59%)，20例(71.43%)，两组比较差异有显著性 (x=40.1387，P<0.05)。
2.3 副作用观察
两组发热共20例，其中免疫化疗发热:9例为低热持续时间较长。两组治疗中和1周后白细胞、血小板、血红蛋白有不同程度下降，免疫化疗14例，单纯化疗16例:两组差异无显著性，以后逐步升高至正常。未出现精神、神经性症状、过敏性反应等副作用。无肺纤维化和肝肾功能损害。
3、讨论
恶性肿瘤免疫抑制的机制和增强抗肿瘤免疫效应的机制是目前国内外肿瘤治疗领域的研究热点”。国外学者研究应用免疫反应增强剂进行肿瘤生物治疗，近年来取得重大进展。生物反应调节剂与传统化疗药物对肿瘤细胞的作用方式截然不同，前者在调节机体免疫功能的基础上，选择性杀灭肿瘤细胞，具有疗效高、副作用小的优点，被国际公认为继手术、化疗、放疗之后的又一全新抗癌模式。
研究发现“， 超抗原可激活大量 T细胞，是一种高效免疫反应增强剂。葡萄球菌肠毒素 (SE)是目前研究比较深入的一种超抗原，是迄今为止最强大的T细胞激活剂。1989年我国自行研制的、 以超抗原葡萄球菌肠毒素C( SEC)为主要有效成分的高聚金葡素 (HAS) 投入临床应用’， 主要用于消化系统、呼吸系统肿瘤，效果显著。而将高聚金葡素用于治疗口腔鳞癌只有零星应用。高聚金葡素抗肿瘤必须与细胞表面的 MHC类抗原结合， MHC.-SE结合物被T细胞识别并导致靶细胞的溶解，T细胞被激活后的另一个重要结果就是产生大量的细胞因子，诸如白介素，干扰素，肿瘤坏死因子，集落刺激因子等，高聚金葡素要求T淋巴细胞表面有特定受体才能将之激活，影响其靶向作用。
高聚金葡素主要通过刺激T细胞增殖、调节细胞因子的分泌，达到增强机体免疫功能和抗癌的目的问， 并且口腔癌患者与其他部位肿瘤患者一样，体内存在明显免疫抑制因素，在肿瘤局部的抑制程度较外周血更为显著，即“分级免疫抑制” 现象”，如将药物直接用于肿瘤局部， 效果更好。田卫东、汤炜等将高聚金葡素与化疗药物联合应用通过题浅动脉逆行插管肿瘤局部灌注给药治疗口腔鳞癌取得了好的效果。我们在舌癌、颊癌、牙龈癌术前化疗中同时应用高聚金葡素，通过题浅动脉插管灌注给药，临床和病理观察发现肿瘤缩小快于单纯化疗，癌巢崩解和淋巴细胞浸润程度比单纯化疗明显。
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