高聚生联合放疗治疗鼻咽癌的临床疗效观察
吴华 余忠华 梁荣 王镇南 杨志雄
广东医学院附属医院放疗科 (广东省湛江市 524001)
摘要 目的:探讨高聚生(高聚金葡素Highly Agglutinative Staphylococcin,HAS)联合放疗治疗鼻咽癌的疗效及对免疫功能的影响。方法:对62例初治鼻咽癌患者用抽签法随机分为实验组和对照组。实验组32例经常规放疗同时每天肌注HAS 500-1000U，直到放疗结束，对照组30例单纯性常规放疗。观察两组临床疗效及检测两组治疗前后T细胞亚群、NK细胞活性的变化。结果:实验组鼻咽朋瘤完全缓解率和颈淋巴结完全缓解率有所提高，但与对照组比较，差异无显著性(P0.05): 1、3和5年生存率实验组与对照组分别为96.9%和93.3%、84.4%和66.7%、77.3%和57.9%，实验组1、3和5年生存率略高于单放组(P>0.05): 实验组和对照组肿瘤复发转移率分别为28.1%(9/32)和50.0%(15/30)，实验组复发转移率较对照组为低，但统计学无明显差异(P>0.05)。实验组治疗后NK细胞活性明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01): 实验组治疗后T细胞亚群CD，、CD，和CD，/CD，值明显高于对照组，差异均有高度显著性(P<0.01)。结论:高聚生联合放疗治疗鼻咽癌可提高患者的局部控制率和生存率，并且能提高其细胞免疫功能，有助于降低远处转移的发生。
关键词 鼻咽肿瘤 放射治疗 免疫治疗 免疫功能
高聚生
The Analysis of Clinical Efficacy Highly Agglutinative Staphylococcin
Combined with Radiotherapy in the Patients with
Nasopharyngeal Carcinoma
Wu Hua Yu Zhonghua Liang Rong et al
Deparment of Radiation Oncology, the Affiliated Hospital of Guangdong Medical College ,Zhanjiang
Abstract Objective: To evaluate the effect of recent clinical trial and immunefunction of highly agglutinative staphylococcincombined with radiotherapy ill the treatment with nasopharyngeal carcinoma(NPC). Methods A total of 62 patients with na-sopharyngeal carcinoma were randomly divided into two groups: the test group (n-32) and control group (n-30) . The control group watreated with couventional radiotherapy. The test group was treated with the highly agglutinative staphylococcin combined withcouventional radiotherapy Results Highly agglutinative taphylococciu plus radiotherapy were beneficial to the nasopharyngeal controlrate and the cervical lymph nodes control rate ,but there was a significant difference in control rate between the two groups (P>0.05).Th-,3-,and 5-year survival rates of test groups and control groups were96.9% and 93.3%,84.4% and 66.7%,77.3% and57.9%,(P>0.05)respectively. The recrudesce and distant metastases rates of test group and control group were 28.1% and 50.0%,(P>0.05)respectively ,After treatment tile NK of the test group is significant higher than the control orop.P<001. After treatment the ".CD'.CD,CD"/CD" of the test group were significant higher compared to the control grouplymphocyte subsetsP<0.01.Conclusion Highly agglutinative staphylococcin plus radiotherapy are beneficial to the nasopharyngeal coutrol rate andthecervical lymph nodes control rate ,and it can advance cellular imnmne function in patients with NPC .lt may lower the distantmetastases iu the patients.
Key words Nasopharyngeal neoplasms Radiotherapy lmnmnotherapy lmmune function Highly agglutinative staphylococcin
长期以来，放射治疗作为鼻咽癌主要治疗手段，其5年生存率大约在50%左右，究其失败原因多为局部复发及远处转移”。为提高鼻咽癌的疗效，近年来开展了大量的基础与临床研究，其中包括提高患者免疫功能的研究。
高聚生HAS)作为一种新型生物反应凋节剂(协合集团有限公司生产 )，已经被广泛应用于肿瘤患者的综合治疗之中。为了研究其对鼻咽癌患者放疗疗效和细胞免疫功能景响，我院自2000年1月开始对本院住院的62例初治鼻咽癌患者，用抽签法随机分为实验组和对照组进行对比研究，结果报告如下。
1 、材料与方法
1.1 病例选择及一般资料
2000年1月1日-2002年1月1日共收治有经济条件入组初治鼻咽癌患者62例。入组条件:1)经病理或细胞学证实为鼻咽癌的初治患者:2)按咽癌92分期(福州)，进行临床分期 I-IV期;3)年龄在16~70岁范围，中位年龄为43.6岁:4)Karnofsky评分≥70分;5)治疗前查血象、肝肾功能、心申图检查，无放疗禁忌证;6)有经济能力完成治疗疗程。62例患者用抽签法随机分组: 20个号码随机抽取1个，单数入选实验组，双数人选对照组: 具体情况为实验组3例，对照组30例;其中实验组男21例，女I1例:年龄19~69岁，中位年龄43.2岁;临床分期I期2例，I期7例，亚期10例，IV期13例;鳞癌31例，腺癌例。对照组男19例，女I1例;年龄16~70岁，中位年龄44.3岁;临床分期I期2例，亚期8例，亚期9例，IV期11例;鳞癌29例，未分化癌1例。两组病例在性别、年龄、临床分期、病理类型等方面均具可比性
1.2 治疗方法
实验组和对照组放疗方案相同，采用6MV直线加速器或CO放疗，设野根据临床和CT检查肿瘤范围确定。先面颈联合野照射DT32~36Gy后缩野避开脊髓，改用耳前野、鼻前野或加耳后野加量放疗，DT2Gv / 次，鼻咽部照射总量为DT68~82Gy / 34~41次，7~9周完成:颈部淋巴结:前切线野照射，剂量为DT60~70Gy，颈部预防照射剂量DT50GY。实验组于放疗开始每天肌注高聚生HAS 500U或1000U (HAS为中美合资沈阳协合生物制药股份有限公司生产)，连续应用到放疗疗程结束。
1.3 疗效评定标准及测定方法
1.3.1疗效评定
治疗结束后3个月根据临床检查、鼻咽镜检、结合鼻咽颅底CT或MRI检查，按WHO实体瘤疗效标准进行评定完全缓解(CR):可见病灶完全消失持续4周以上。部分缓解(PR): 肿瘤两径乘积缩小50%以上，其它病灶无增大，无新病灶出现，持续4周以上。无变化(NC): 肿瘤病灶两径乘积缩小不足50%或增大不超过25%，无新病灶出现，持续4周以上。进展(PD): 肿瘤两径乘积增大25%以上或出现新病灶。毒性反应按照1981年WHO%抗癌药物毒性反应分度标准评价，分为0-V度。治疗结束后第1年内每3个月复查1次，1年后每半年复查1次。全部病例随防至2005年2月，随防时间为3年以上，3例失防，随访率95.2%(59 / 62)，失访者自失访时作死亡计算
1.3.2 测定方法
两组在治疗前、治疗结束时分别采集静脉血，测定两组患者治疗前后细胞免疫功能。自然杀伤细胞(NK)活性测定采用OCH释放法，T淋巴细胞亚群测定采用APAAP法。药盒由军事医学科学院提供。
1.4 统计学方法
所有计量资料以均值土标准差:S,%)表示，采用配对资料的t检验、方差分析和X”检验。
2、结果
2.1、近期疗效
鼻咽肿瘤完全缓解率实验组和对照组分别为87.5%(28 / 32)和83.3%(25 /30)，差异无显著性(P>0.05); 颈淋巴结转移灶完全缓解率实验组和对照组分别为84.6%(22 /26)和80.0%(20/25)，差异无显著性(P>0.05)(表1)。
表1 两组治疗后肿瘤局部控制率比较 例(%)
| |
|
鼻咽 |
原发灶 |
|
|
颈部淋巴结 |
|
| 组别 |
n |
CR |
PR |
NE |
CR |
PR |
NE |
| 实验组 |
32 |
28(87.5) |
4(12.5) |
0 |
22/26(84.6) |
4/26(15.4) |
0 |
| 对照组 |
30 |
25(83.3) |
5(16.7) |
0 |
20/25(80.0) |
5/25(20.0) |
0 |
X'=0.217 P>0.05 X=0.187 P>0.05
2.2生存率情况
实验组1、3、5年生存率分别为96.9%(31 /32)、84.4%(27 /32)和77.3%(17 / 22); 对照组1、3、5年生存率分别为93.3%(28 / 30)、66.7%(20 / 30)和57.9%(11 / 19)，两组13、5年生存率比较，实验组1、3、5年生存率较对照组为高，但无统计学意义(P>0.05)
实验组和对照组肿瘤复发转移率分别为28.1%(9 /32)和47.7%(14 /30)。实验组复发转移率较对照组为低，但无统计学意义(P>0.05)。
2.3 治疗前、后NK细胞活性和T细胞亚群变化
2.3.1 治疗前、后NK细胞活性变化
两组患者治疗前NK细胞活性无差别，治疗后实验组NK活性稍有提高，但差异无显著性 ( P>0.05)，但与对照组治疗后比较，实验组明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01)，见表2
表2 两组治疗前、后NK细胞活性变化 例(xs，%)
| 组别 |
例数 |
治疗前 |
治疗后 |
| 实验组 |
32 |
32.66+12.32 |
38.84+13.56 |
| 对照组 |
30 |
32.28+12.68 |
26.68+12.70 |
2.3.2 治疗前、后T细胞亚群变化
实验组和对照组T细胞亚群:实验组治疗后CD,CD.和 CD./CD.值较治疗前明显提高，差异有显著性( P<0.01): 对照组治疗后CD,、CD,和CD,/CD.均较治疗前明显下降，差异均有高度显著性 ( P0.01或P<0.05)治疗后两组比较，实验组的CD、CD.、CD,/CD均高于对照组，差异均有高度显著性(P<0.01 )，见表3。
表3 T细胞亚群的变化 (xs，%)
| 组别( 例 ) |
CD |
CD |
CD |
CD/CD |
| 实验组(32) |
|
|
|
|
| 治疗前 |
47.50 + 11.46 |
30.46 + 8.56 |
20.40+7.18 |
1.48+0.46 |
| 治疗后 |
58 46 +12.18 |
39.32 + 7.53 |
20.18 + 6.24 |
1.93+0.49 |
| 对照组(30) |
|
|
|
|
| 治疗前 |
47.32 + 11.82 |
29.51 + 8.34 |
20.46+ 7.42 |
1.43 +0.44 |
| 治疗后 |
38.26 + 13.24 |
24.62 + 7.58 |
21.52 + 8.13 |
1.13 + 0.48 |
实验组"与治疗前比较P < 0.01，与对照组比较P <0.01;
对照组“与治疗前比较P <0.01，或P <0.05
3、讨论
放射治疗和化疗是治疗鼻咽癌最主要手段，虽然目前对放疗和化疗联合治疗鼻咽癌进行较多的研究，对此能否捉高鼻咽癌的疗效仍不确定。因此，近年来对鼻咽癌的生物治疗作为治疗新手段，越来越受到重视。鼻咽癌患者的细胞免疫功能普遍有不问程度降低，并且随病情的恶化免疫功能降低更明显，细胞免疫功能差，患者预后愈差“T细胞亚群是机体免疫系统中功能最重要的一大细胞群。放射治疗使患者免疫功能尤其是细胞免疫功能进一步降低，不利于肿瘤的控制，易使肿瘤复发和转移9。高聚生是从高效低毒的金葡菌变异株代谢产物中提取出来的一种新型的生物反应调节剂，其主要成份是C型金葡菌肠毒素，经大量动物实验及临床研究证实响，可明显抑制肿瘤的生长。目前认为高聚生是一种超级抗原，能增强NK细胞、T细胞及LAK细胞的活性，增强淋巴细胞转化率，对T细胞具有强大刺激功效，T细胞受到它刺激产生细胞毒，并产生睹如白介素(IL)、干扰素 (1FN)、肿瘤坏死因子 (TNF)、集落刺激因子( CSF) 等大量的细胞因子，从而激活机体内免疫系统的活性，增强杀伤肿瘤细胞的能力，只杀伤肿瘤细胞而不损伤正常细胞，并能使损伤细胞修复，因此恢复机体细胞免疫功能，对减少肿瘤复发和转移有重大临床意义。测定细胞免疫功能最常用NK细胞活性和T细胞亚群中CD.和CD.为重要指标。只有CD/CD比值正常才能恢复机体抗肿瘤作用。
本实验结果表明实验组鼻咽肿瘤及颈淋巴结转移灶完全缓解率有所提高，但与对照组均无统计学差异，P>0.05。本临床试验结果表明高聚生联合放射治疗鼻咽癌与对照组比较1、3、5年生存率有所提高，肿瘤复发转移率也有所降低，但统计学无明显差异(P>0.05，与谢方云川、王冬果"2引|等报道基本一致。但从本组结果表明: 治疗后实验组NK细胞活性稍有提高，而对照组治疗后NK细胞活性下降，两组比较，实验组NK细胞活性明显高于对照组，差异有显著性(P<0.01): 实验组治疗后CD.、CD,和CD."/CD，值较治疗前明显提高;对照组治疗后CD,、CD.和CD./CD.均较治疗前明显下降:治疗后两组比较，实验组的T细胞亚群CD;、CD.和CD./CD.均高于对照组，差异均有高度显著性(P0.01)。表明高聚生联合放疗可促进鼻咽癌T细胞、NK细胞等多种免疫效应细胞的增殖、分化和激活，增强放射治疗的效应及患者的细胞免疫功能、抑制肿瘤细胞生长，对放疗中、放疗后鼻咽癌患者NK细胞活性有正向调节作用，而且能调节T细胞亚群的比例，提高CD,*/CD。比值，促进细胞免疫功能恢复，对肿瘤亚临床灿的治疗有积极意义，从而可能有助于减少肿瘤复发和降低远处转移的发生率。且不良反应轻，是一种有效、安全、低毒的生物反应调节剂，在肿瘤综合治疗过程中具有积极意义，长期效果有待进一步观察
参考资料
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摘自《中国肿瘤临床》
