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高聚生联合腔内化疗治疗恶性胸腹水的近期疗效观察

2024-02-28

 高聚生联合腔内化疗治疗恶性胸腹水的近期疗效观察

徐永茂   张南征   张国龙   潘武   江兴松   马文青
解放军第97医院消化肿瘤科  (江苏省徐州市  221004)

       恶性胸腹水是癌症患者严重并发症之一,消除胸腹水可以提高生存质量,延长生存时间。高聚生(原商品名高聚金葡素Highly Agglutinative Staphylo-coccin,HASL)是新型抗肿瘤生物反应调节剂,自1999年12月至2001年3月,我们应用高聚生联合腔内化疗治疗恶性胸腹水,并与同期病情相当恶性胸腹水患者为对照组,现报告如下。
1 、材料与方法
1.1 病例选择
        全部患者均经病理确诊,胸腹水中均找到癌细胞。治疗组39例,男性26例,女性13例;年龄32-75岁,平均45.6岁。恶性胸水18例,其中小细胞肺癌3例,非小细胞癌13例,纵隔恶性淋巴瘤1例,乳腺癌1例;恶性腹水21例,其中胃癌4例,肠癌5例,原发性肝癌9例,胰腺癌2例,卵巢癌1例。对照组45例,男性31例,女性14例;年龄30-72岁,平均52.2岁。恶性胸水20例,其中小细胞肺癌5例,非小细胞肺癌12例,精原细胞瘤1例,乳腺癌2例;恶性腹水25例,其中胃癌5例,肠癌5例,原发性肝癌11例,胰腺癌3例,卵巢癌1例。Karnofsky标准评价>40分。
1.2 治疗方法
       治疗组恶性胸水:尽量抽尽胸水后,注入HASL2000单位+顺铂40~60mg,第7天复查B超,如胸水增多,再次尽量抽尽胸水后,按上述剂量给药1次。恶性腹水:尽量抽出腹水后,注入HASL2000单位+5-氟脲嘧啶750~1000mg+丝裂霉素6~8mg,每周1-2次,2周后不再给药。
       对照组恶性胸水:尽量抽尽胸水后,注入顺铂40-60mg,第7天复查B超,如胸水增多,再次尽量抽尽胸水后,按上述剂量给药1次。恶性腹水:尽量抽出腹水后,注人5-氟脲嘧啶750~1000mg、丝裂霉素6~8mg,每周1~2次,2周后不再给药。
1.3 疗效评判
       恶性胸水按Millar制定的标准"完全缓解(CR):只需要穿刺1次抽液并注药后胸水减少或不再增加,症状缓解持续4周以上者;部分缓解(PR):经2次穿刺抽液并注药后胸水减少或不再增加,症状缓解持续4周以上者;无效(NC):经2次穿刺抽液并注药后胸水仍不能控制或症状加重者。
       恶性腹水评价标准 完全缓解(CR):每周抽腹水及腹腔内给药1-2次,2周后腹水减少50.0%以上或消失,持续4周以上者;部分缓解(PR):每周抽腹水及腹腔内给药1-2次,2周后腹水减少30.0%~50.0%,症状缓解持续4周以上者;无效(NC):按上述方法抽水及注药后,腹水无明显减少或症状加重者,经2次穿刺抽液并注药后腹水仍不能控制或症状加重者。
       治疗前后均采用B超检查。
1.4 观察指标
       治疗前后胸腹水量、白细胞、T细胞亚群的变化以及不良反应。
2、结果
2.1 近期疗效(表1)
表1 两组治疗后的近期疗效  例
 组别  例数  CR  PR  NC  总有效率(RR%)
 治疗组  39  12  22  6  87.2(33/39)
 对照组  45  8  19  18  60.0(27/45'
P<0.01,x=6.46
2.2 两组治疗后的不良反应
       主要为白细胞下降、胃肠道反应和发热。发热一般在39℃以下,口服萘普生可降体温。按1979年WHO公布的急性、亚急性不良反应的表现和分度标准,具体见表2。
表2  两组治疗后的不良反应  例
       治疗组 (39例)         对照组 (45例)     
 不良反应  0度  I度   Ⅱ度  Ⅲ度  Ⅳ度  0度   I度    Ⅱ度   Ⅲ度   Ⅳ度  
                 
 
 白细胞降低  25  10  4  0  0  9  21  6
 发热  5  12  22  0  0  30  0  0
 恶心呕吐  24  10  5  0  0  9  10  12  8  6

 

2.3 治疗前后的T细胞亚群的变化(表3)

表3 治疗前后的T细胞亚群的变化x±s

 组别  CD  CD  CD  CD,/CD
 治疗组   42.57±9.12   27.32±9.87   20.36±99.04   1.45±0.68
   54.20±12.08  36.32±9.92  22.08±7.12  1.68±0.78
 对照组  43.05±10.59  28.02±8.21   19.04±8.34  1.61±1.01
   36.38±11.05  26.22±7.64   18.69±9.86    1.30±0.98

 

2.4 治疗前后的Karnofsky评分变化

       治疗组Karmofsky评分升高占82.5%(32/39):

       对照组Karnofsky评分升高占46.7%(21/45)。

3 、小结

       胸腹腔积液是恶性肿瘤晚期的严重并发症,既影响患者的生理功能,又加速了病情恶化,是临床治疗中的一个难点。晚期肿瘤产生恶性胸腹水的原因多方面,但主要原因为癌细胞侵犯胸、腹膜和阻塞淋巴管回流,消除胸腹水可以提高生存质量,争取化疗而延长生存时间。传统的治疗方法多为抽出胸腹水后,局部注入抗癌药物。据文献记载”,局部应用的药物有DDP、MMC,S-FU、CTX等。大多学者”报道单用顺铂有效率在50.0%-60.0%,联合用药可提高疗效但亦增加不良反应。近年来生物免疫治疗""和中药治疗"“渐增多,如干扰素、胞必佳、短小棒状杆菌、榄香烯乳、香菇多糖等,效果有所增加,但因费用高,难以推广。

      超级抗原高聚生为一种新型的抗癌生物制剂,以超级抗原金黄色葡萄球菌肠毒素C为主要有效成份,它的主要特点在于免疫应答中只需要极微量的这种抗原,利用一种非常独特的机制刺激大量的T细胞增殖,大量的动物实验及临床研究已证实 该药具有广泛的药理活性,杀伤肿瘤细胞而不损伤正常细胞、并能修复损伤的细胞,能增强NK细胞、T细胞及LAK细胞的活性,增强淋巴细胞转化率,从而显著提高机体的抵抗力,直接杀灭胸腹水中或转移至胸、腹膜上的肿瘤细胞。为此我们采用高聚生联合化疗药物胸腹腔内注射治疗39例观察疗效并与单用化疗药物胸腹腔内注射治疗45例的疗效相比较,从结果中可以看出:1)高聚生联合注入化疗药物腔内注射治疗恶性胸腹水中,总有效率(RR)87.2%,与李淑华、何波等 报道相近,与单用顺铂、氟脲嘧啶、丝裂霉素的有效率(RR)60.0%相比,差异有显著性,P<0.01,X=6.46,因此,高聚生联合局部灌注化疗药物而发挥协同作用;2)从表2中可见高聚生联合注入化疗药物所致的外周血像变化[白细胞总数下降达35.8%(14/39)],明显轻于单纯腔内注射化疗药物[白细胞总数下降达75.6%(34/45)],差异有显著性,P<0.01,x=11.85,与王继营等报道相近;而治疗组中出现发热发生率(I°+Ⅱ。)为87.2(34/39)高于对照组33.3%(15/45),差异有显著性,P<0.01,X=24.69。3)从表2中可见治疗组的恶心呕吐发生率(I°+Ⅱ°)38.4%(15/39),明显轻于对照组(I°+Ⅱ°+Ⅲ°)占80.0%(36/45),差异有显著性,P<0.05,x=10.86。4)应用高聚生后,患者的细胞免疫功能增加,治疗组治疗后CD:,CD:,和CD:/CD:。值较治疗前有明显提高,差异有显著性,P<0.05,x-3.96;对照组治疗后的CD;,CD.和CD:/CD:值较治疗前有明显下降,P<0.05。治疗的两组比较,治疗组的CD,,CD,和CD,/CD,明显高于对照组,P<0.05,x=5.98,与范元芳等报道相近。高聚生不仅是生物反应剂,且已确认为对T淋巴细胞具有强大刺激功效的超级抗原,尤其激活CD,细胞分泌多种足量的细胞因子,如:TNF类、INF类,IL-2,IL-6等。它们作为T细胞免疫应答过程中的重要产物,不仅直接或间接杀伤肿瘤细胞,而且可以增强肿瘤细胞表达MHC抗原分子,增强癌细胞刺激宿主免疫系统能力,另一方面这些细胞又刺激T细胞进一步增殖分化,从而说明高聚生应用后,是T细胞亚群维持正常状态的原因。5)治疗后患者Karmofsky评分对比:治疗组上升为82.5%,对照组上升46.7%,差异有显著性,P<0.05,x=9.75,说明高聚生配合局部化疗,可明显改善患者的生存质量,且可以部分抵消因化疗引起的全身状况下降的不良反应。

     综上所述,说明HASL是一种新型有希望的生物反应调节剂,它与化疗药物有协同抗癌作用,能增强患者的细胞免疫功能,同时可升高白细胞,减轻患者因化疗所致的白细胞下降及消化道反应,提高晚期癌症患者的生存质量;而不良反应主要为低热。因此,HASL是一种抗癌效果肯定、使用安全、费用适中而值得推广应用的新型生物反应调节剂。

参考资料

1、Millar Jw.Hunfer AM,Home Nw.Intrapleuraimmunotherapy With Corynebacterium parvum inrecurrent malignant pleural effusions.Thorax,1980,35(11):856-858.

2、廖美琳.恶性胸腔积液的处理.实用内科学杂志,1989,9(1):10

3、张华满.顺铂联合5-氟脲嘧啶腔内治疗恶性胸腹腔积液的临床分析.实用肿瘤杂志1997,12(5):221-222.

4,、何清清.α-2b干扰素胸腔内注射治疗恶性胸水10例近期疗效观察,浙江肿瘤,1995,1(2):78.

5、徐随福.江庆.黄勇/胞必佳治疗晚期肿瘤恶性胸腹腔积液/中国肿瘤临床与康复,1999,6(4):90.

6、王金万,张和平,孙燕.榄香烯乳治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床观察.中华肿瘤杂志,1996,18(6):464-467.

7、陈延祚,对高聚金葡素的学术评论.中国肿瘤临床1998,25(3):236-237.

8、秦风华,谢蜀生.生物应答调节剂.国外医学免疫学分册1991.2:75.

9、李淑华,吴元亨,王翔.高聚金葡素与临铂联合胸腔内注射治疗恶性胸水的临床疗效观察(附40例分析).实用肿瘤杂志,1997,12(4):171-172.

10、何波,吴耀华.高聚金葡素联用顺铂治疗恶性胸腹水74例的疗效观察.中国肿瘤临床,1998,25(8)623-624.

11、王继营,高珊,王玲,等.高聚生对肺癌化疗期间外周血象及免11疫功能的影响.中国肿瘤临床).2000.27(10):766-768.

12、范元芳,孙桂生,阮挺强,等.高聚金葡素合并化疗治疗中晚期12癌症116例近期疗效观察.中国肿瘤临床,1998.25(11):849-850.

13、 Befrage H.Comined activation of murine lymphocytes withstaplyloccoca enterotoxin and interleukin-2 results inadditive cytotoxic actitity.Cancer lmmunolImmunother,1994. 38(4):265-271.

摘自《中国肿瘤临床》

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